Původ konopí a moderní studie jejího vlivu
Cannabis sativa může být jednou z nejstarších pěstovaných rostlin, přesto je jeho používání spojeno s kontroverzí po celou jeho dlouhou historii. Toto historické použití konopí poskytuje vodítka k potenciální léčbě řady lékařských syndromů, které zůstávají pro medicínu 21. století výzvou. Konopí se používá po tisíciletí při výrobě textilií, pro příležitostné rekreační účely, v náboženských praktikách a v medicíně, ale jeho použití bylo spojeno s právními a společenskými spory. Ve starověké Číně se konopí předepisovalo na několik nemocí, ale při nadměrném užívání vedlo k "vidění ďáblů".
Nyní víme, že omamné účinky způsobené užíváním konopí způsobuje sloučenina Δ9 -tetrahydrokanabinol (THC), kterou poprvé identifikovali v 60. letech minulého století mladí chemici Yechiel Gaoni a Raphael Mechoulam v tehdejším Weizmannově institutu v Izraeli. Tento objev umožnil vědcům z celého světa v laboratoři zkoumat psychotropní nebo mysl měnící účinky konopí. Identifikace THC vedla k překvapivému objevu dříve neznámého neurochemického systému zvaného endokanabinoidní systém s endo, což znamená uvnitř, a cannabinoid, což znamená sloučeninu rostliny konopí. O tomto systému, včetně sloučenin podobných konopí, které produkujeme v našem těle, je nyní známo, že je úzce zapojen do klíčových regulačních funkcí lidského zdraví a chorobných stavů. I když konopí neužíváte, tento systém je přítomen a vždy aktivní ve vašem těle a neustále pracuje na udržení vašich vnitřních systémů v rovnováze. Funguje jako spínač, který vrátí vaše tělo do optimálního vnitřního stavu. Ještě před objevem THC byla ve 40. letech minulého století identifikována další sloučenina nalezená v konopí, kanabidiol (CBD), Roger Adams ve Spojených státech a Alexander Todd ve Spojeném království. Ale žádná další práce o CBD nebyla publikována až do roku 1963, kdy Raphael Mechoulam identifikoval její strukturu. Až do začátku 70. let nikdo neinformoval o aktivitě nebo účincích CBD, kromě zjištění, že nemá žádné omamné vlastnosti. Od té doby se mnoho výzkumů soustředilo na určení účinků CBD v těle a na to, jak by mohl mít tyto účinky. Recenze programu databáze časopisů PubMed odhaluje dramaticky se zrychlující základnu výzkumu CBD za posledních čtyřicet let, přičemž jen v roce 2020 bylo publikováno více než třináct set výzkumných článků o CBD.
Moderní historie konopí
Velmi raný výzkum v 70. a 80. letech 20. století odhalil, že CBD může
zmírňovat záchvaty u epileptických pacientů. Jak je uvedeno v kapitole 4 o
epilepsii, konopí se historicky používalo k léčbě epilepsie. Před více než
čtyřiceti lety klinické studie prokázaly, že CBD lze podávat orálně (ve
vysokých dávkách) ke zmírnění záchvatů u pacientů s epilepsií. Tato léčba byla
schválena Food and Drug Administration (FDA) v roce 2018 pro léčbu vzácné formy
epilepsie u dětí, Dravetova syndromu, který má velmi vysokou úmrtnost a
tradiční léčba jej neovlivňuje. Počínaje prvním rokem života se u dětí
postižených Dravetovým syndromem rozvine těžká mozková porucha, která má za
následek kognitivní, behaviorální a motorické poruchy. V roce 2016 byl výzkum
léčby tohoto ničivého stavu urychlen rozsáhlým pokrytím tisku o neoficiálních
úspěších konopí bohatého na CBD při léčbě Dravetova syndromu od Sanjaye Gupty,
hlavního lékařského korespondenta televizního kanálu CNN. Tyto osobní úspěchy
inspirovaly lékaře k provedení vysoce kvalitních randomizovaných klinických
studií (RCT) popsaných v kapitole 4, aby řádně prokázali účinnost léčby CBD u
této poruchy. Nicméně studií, které zkoumají CBD pro jiné zdravotní stavy, je
omezený počet a často postrádají vědeckou přísnost, kontroly a adekvátní
velikost vzorku, aby bylo možné vyvodit smysluplné vědecké závěry. Současně
jsme v současné době v éře, ve které se tvrdí, že CBD účinně léčí téměř
jakoukoli poruchu, včetně úzkosti, psychózy, spánku, bolesti a zánětu, mrtvice,
neurologických onemocnění, akné a dokonce i rakoviny. Většina těchto tvrzení
není založena na výsledcích vysoce kvalitních údajů z klinických studií na
lidech nezbytných pro schválení FDA popsaných na konci této kapitoly.
Klinické studie na lidech probíhají ve třech fázích.
Studie fáze 1, první u lidí, zahrnují testování více dávek léku na zdravých dobrovolnících z hlediska bezpečnosti a často farmakokinetických vlastností. Dávky, které jsou hodnoceny, jsou obvykle pouze zlomkem dávky testované v preklinických studiích k zajištění bezpečnosti. Výsledky studií fáze 1 určují dávky, které mají být testovány v pozdějších fázích zkoušek.
Fáze 2 zahrnuje testování léku na pacientech s indikací zájmu, jako je epilepsie, aby se posoudilo, zda je lék účinný proti onemocnění. Studie fáze 1 a často i fáze 2 jsou otevřené, což znamená, že účastník a experimentátor (nebo lékař) vědí, který lék je ve studii podáván. To znamená, že neexistuje žádná kontrola nad očekáváním účinků placeba. Pokud se zjistí, že lék funguje a zachovává si bezpečnost s minimálními vedlejšími účinky, může být testován ve fázi 3 klinických studií.
Ve 3. fázi se lék, který je předmětem zájmu pro indikaci, obvykle porovnává s lékem standardní péče.
Nejpřísnějším standardem pro klinické studie na lidech je dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie (RCT), s randomizovanou skupinou pacientů v experimentální skupině (dostávající lék, který je předmětem zájmu) a kontrolní skupině (obvykle užívající známou standardní léčbu nebo placebo). Tomu se říká dvojitě zaslepená studie – nikdo neví, kdo je přiřazen ke které skupině – a zajišťuje proti efektům očekávání. Účastníci, pečovatelé, hodnotitelé výsledků a analytici jsou všichni kandidáti na zaslepení. Aby bylo možné posoudit, zda je lék prospěšný, je zkoumáno srovnání mezi experimentální skupinou a kontrolní skupinou z hlediska požadovaného výsledku.